한 여성이 아이를 낳으며 사망하는 장면에서 영화는 시작하고 인간들은 모르는 뱀파이어들만의 피의 세상. 그들은 인간들을 꾀어내 피로 샤워하는 클럽 파티를 즐기지만 자리에 검은색 방탄복과 무기를 갖춘 흑인 남자(블레이드)가 나타나자 뱀파이어들은 공포에 떤다.

블레이드가 뱀파이어들을 공격하자 그들은 뼈가지 전부 타들어 가며 죽어가고 블레이드는 총, 칼, 맨손 격투까지 만능의 싸움 솜씨를 선보이며 퀸이라는 뱀파이어를 불태우고 사라진다.

불탄 시체인 줄 알고 병원으로 보내진 퀸을 검시하던 혈액 전문의사 캐럴은 갑자기 깨어난 퀸에게 공격받아 목덜미를 물리고 그때 병원에 나타난 블레이드는 퀸을 끝장내려 하나 실패, 경찰들의 공격 속에 캐럴과 함께 힘겹게 탈출한다.

블레이드가 향한 곳은 어느 깊숙한 공장 속 아지트 같은 곳이었고 휘슬러라는 노인이 물린 캐럴을 치료하기 위해 마늘주사를 놓아준다. 힘겹게 깨어난 캐럴은 블레이드와 휘슬러에게서 일의 자초지종을 묻는데 세상은 뱀파이어들이 뒤에서 많은 것을 장악하고 있고 블레이드와 휘슬러는 뱀파이어들을 소탕하고 있다는 소리를 듣는다.

본인이 본 퀸의 불탄 시체 사건이 있었기 때문에 캐럴은 의구심을 가지면서도 그들을 말을 완전히 부정할 수는 없었고 블레이드의 조심하라는 배웅 속에 집으로 돌아온 그녀는 경찰이 멋대로 집에 들어와 그녀와 대화를 나누다 갑자기 그녀를 공격하려 하자 블레이드가 나타나 경찰을 쥐어패고 그녀를 구한다.

경찰차의 트렁크를 열자 뱀파이어들을 위해 운반하던 혈액이 실려있는 것을 보게 되고 블레이드와 그녀가 옥신각신하는 사이 경찰은 도망쳐 버리게 되는데 그는 뱀파이어가 되고 싶어 뱀파이어들을 위해 노예처럼 일하는 인간 중의 하나였다.

한편 뱀파이어들의 지도자 격인 원로회의 멤버들은 인간들에 눈에 최대한 띄지 않으며 본인들의 이권만을 잘 지키려 하지만 젊은 프로스트라는 뱀파이어가 클럽에서 피의 축제를 벌이는 등의 튀는 행동에 골치를 썩게 된다.

프로스트는 물려서 뱀파이어가 된 존재로 원로원 멤버들에게 순수혈통이 아니라는 것 때문에 은근히 무시당하고 프로스트는 혼자서 뱀파이어의 신이라는 라마그라의 기록이 적힌 고대 언어를 해석하기 위해 노력하는데 바로 라마가라는 부활시켜 본인의 잡종 콤플렉스를 극복해 보려는 의도였다.

잠복 끝에 뱀파이어의 하수인인 경찰을 추적해 뱀파이어 기록보관소에 오게 된 블레이드와 캐럴은 프로스트의 의도가 무엇인지 살피다 퀸 일행의 맹공격을 받게 되는데 프로스트는 라마그라의 부활을 위해서 임신한 채로 몰린 인간에게서 태어난 블레이드의 특별한 피가 필요하다는 것을 알고 퀸에게 블레이드의 생포를 지시한 상황이었다. 불의의 기습에 사로잡힌 블레이드는 위기에 처한 상황에서 무선 통신으로 상황을 살피고 있던 휘슬러의 출동으로 위기에서 벗어난다.

프로스트는 원로원 의원의 한명인 드레스고네 티를 태양 빛 아래에서 끔찍하게 살해하고 원로원 의원들을 겁박하며 본인의 계획을 진행하는데 블레이드와 시내에서 만나 대화를 나누며 꾀어낸 후 블레이드가 아지트로 돌아가기 전 아지트를 습격해 캐럴은 납치, 휘슬러는 반 죽인 후 부하들을 시켜 물어뜯게 한다.

돌아온 블레이드는 망연자실하고 휘슬러는 뱀파이어가 될 수는 없다며 총으로 자살한다. 티격태격하면서도 아버지같이 휘슬러를 사랑하던 블레이드는 복수심에 불타 무기들을 준비하고 프로스트의 아지트에 침입해 부하들을 쓸어버리지만 죽은 줄로만 알았던 어머니가 뱀파이어가 되어 살아있는 것을 보고 충격받은 틈에 프로스트의 공격을 받고 사로잡힌다.

사로잡힌 블레이드는 피를 얻어내기 위한 장치에 들어가 피를 쏟아내고 프로스트는 블레이드의 피를 받아 라마가라는 불러내는 의식을 치르며 힘을 얻는다.

한편 프로스트에 의해 지하로 떨어져 죽음에 위기에 빠졌던 캐럴은 탈출해 블레이드를 꺼내주지만 블레이드는 너무 많이 피를 흘린 상태였고 캐럴은 블레이드에 본인의 피를 흡수하라 한다. 주저하던 블레이저는 결국 캐럴의 피를 마시고 더욱더 파워풀한 모습으로 돌아오고 본인을 위기에 처하게 한 어머니를 본인의 손으로 처단한다.​되돌아온 블레이드는 강력한 모습으로 프로스트의 부하들을 쓸어버리고 프로스트와도 1대1로 멋진 싸움을 벌이나 악마 신의 힘을 얻게 된 프로스트는 칼로 베어내도 몸이 다시 재생되어 버린다. 블레이드는 캐럴이 개발한 뱀파이어 치료 혈청을 사용해 프로스트를 결국 터트리는 데 성공하고 평화를 되찾는다. ​블레이드는 본인을 치료해주겠다는 캐러 에게 본인은 할 일이 더 있다며 만류하고 장면이 바뀌어 모스크바에서 일반인 여자를 꾀어 피를 마시려는 러시아 뱀파이어를 처단하며 영화는 끝을 맺는다.